Valutazione di sicurezza, tollerabilità ed efficacia della Pimavanserina rispetto al placebo nei pazienti con psicosi da malattia di Alzheimer
La Pimavanserina ( Nuplazid ) è un agonista inverso e antagonista selettivo del recettore 5-HT-2A approvato negli Stati Uniti per il trattamento di allucinazioni e deliri associati alla psicosi da malattia di Parkinson.
Nessun trattamento farmacologico sicuro ed efficace è approvato per la psicosi nei pazienti con malattia di Alzheimer.
Pertanto sono state valutate la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di Pimavanserina rispetto al placebo nei pazienti con psicosi da malattia di Alzheimer.
È stato effettuato uno studio di fase 2 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, in un Centro singolo, con case di cura affiliate in tutto il Regno Unito.
Sono stati inclusi partecipanti di entrambi i sessi che avevano un'età di 50 anni o più con possibile o probabile malattia di Alzheimer e sintomi psicotici tra cui allucinazioni visive o uditive, delirio o entrambi.
I partecipanti sono stati randomizzati a 12 settimane di trattamento orale con Pimavanserina ( 2 compresse da 17 mg al giorno ) oppure placebo, stratificati per punteggio basale Mini-Mental State Examination ( MMSE ) ( inferiore a 6 o maggiore o uguale a 6 ) e punteggio di psicosi Neuropsychiatric Inventory-Nursing Home ( NPI-NH ) ( inferiore a 12 o maggiore o uguale a 12 ).
L'endpoint primario era il cambiamento medio dal basale alla settimana 6 nel punteggio di psicosi NPI-NH per Pimavanserina rispetto a placebo nella popolazione modificata intention-to-treat.
Il beneficio e la sicurezza sostenuti di Pimavanserina sono stati valutati fino alla settimana 12.
Tra il 2014 e il 2016 sono stati esaminati 345 partecipanti in 133 case di cura, di cui 181 sono stati assegnati in modo casuale al trattamento ( n=90 Pimavanserina e n=91 placebo ).
178 partecipanti sono stati inclusi nella popolazione intention-to-treat modificata.
I punteggi medi totali di psicosi NPI-NH al basale sono stati 9.5 per il gruppo Pimavanserina e 10.0 per il gruppo placebo.
La variazione media nel punteggio di psicosi NPI-NH alla settimana 6 è stata di -3.76 punti per Pimavanserina e -1.93 punti per il placebo ( differenza media -1.84, Cohen d=-0.32; P=0.045 ).
Alla settimana 12, per la popolazione complessiva dello studio non è stato osservato alcun vantaggio significativo con Pimavanserina rispetto a placebo ( differenza di trattamento -0.51; P=0.561 ).
Eventi avversi comuni sono stati cadute ( 21 su 90 partecipanti, 23%, nel gruppo Pimavanserina vs 21 su 91, 21%, nel gruppo placebo ), infezioni del tratto urinario ( 20, 22%, vs 25, 28% ), e agitazione ( 19, 21%, vs 13, 14% ).
8 partecipanti ( 9% ) con Pimavanserina e 11 ( 12% ) con placebo hanno interrotto il trattamento a causa di eventi avversi.
Nessun effetto negativo è stato osservato sulla attività cognitiva o sulla funzione motoria in entrambi i gruppi.
Pimavanserina ha mostrato efficacia nei pazienti con psicosi da malattia di Alzheimer all'endpoint primario alla settimana 6 con un profilo accettabile di tollerabilità e senza effetti negativi sulla attività cognitiva.
Un ulteriore follow-up fino alla settimana 12 non ha mostrato un vantaggio significativo per Pimavanserina rispetto al placebo. ( Xagena2018 )
Ballard C et al, Lancet Neurol 2018; 17: 213-222
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